景逸策略伊马替尼增强三级淋巴结构并提升 GIST 抗肿瘤免疫

研究背景

三级淋巴结构（TLSs）在局部肿瘤免疫微环境（TIME）的适应性免疫应答中发挥关键作用，且可预测多种实体瘤的临床预后。然而，TLSs 在胃肠道间质瘤（GISTs）中的临床意义及形成机制尚不明确。

研究解读

术前伊马替尼靶向治疗可显著促进 GIST 组织中 TLS 形成，且 TLS 数量增加预示治疗效果提升与良好预后。机制层面，伊马替尼通过肿瘤相关巨噬细胞重塑局部微环境，经CXCR4-CXCL12轴招募 B 细胞，驱动 TLS 发育。功能上，TLS 主导生发中心（GC）B 细胞分化及IgG + 浆细胞（PCs）生成，优先通过 ADCP 效应增强适应性免疫应答。临床层面，研究将 GIST 分为三类免疫亚型（GIC-A 至 C）：GIC-A 肿瘤富含 CD20+B 细胞与 TLS，预后良好，伴随抗原呈递增强、IgG + 浆细胞富集、免疫抑制特性显著及KIT 11 号外显子突变高发，该突变有望成为靶向与免疫治疗的预测性生物标志物。此外，血清 IgG 水平较高的患者可获得显著治疗获益。本研究表明，TLS 主导的局部适应性免疫是靶向治疗疗效的关键因素，且诱导 IgG 生成或可成为改善 GIST 患者预后的可行策略。

mIHC技术赋能

参考文献

Theranostics. 2026 Jan 1;16(6):2829-2844.

阔然生物医药科技（上海）有限公司

Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

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